正在fda允许的药物和早期临床试验中，脂质纳米颗粒（LNP）已被美邦FDA允许用于递送RNA（包罗mRNA和s iRNA），这些LNP-RNA疗法的临床商量和 行使扶助了追求◁将RNA递送到制血干细胞（HS○C）和制血干/祖细胞（HSPC）的纳 米颗粒。 大大批血细胞原因于制…血…干细△胞 （HS■C），其成效 故障导致了镰状细胞病、β-地中海血亏、血亏、免疫★缺陷以及代谢繁芜等众种 疾病。FDA迩来 允许了4种基△于HS◁C的疗法，统统=这些疗法都必要举办 体外H SC操作。正在这个进程中，细胞从骨髓中○被鼓动或从血液 中被移 除。当这些细胞正■在测验 ★室中被改制时，病人要先经受化=疗 以耗△竭本身免疫体=系，为从头输注的细胞腾出空间。然而，这一操作能够导致副效用，因而惹□起了人们关 =于拓△荒不必 要□★骨髓鼓动或化疗 预 惩罚的体内○制血干细胞疗法的有趣。 该商量拓荒了一种名为LNP67的○脂质纳米颗粒△（LNP），无需骨髓鼓▽动或化疗预惩罚j9九◁游会 真人游戏第一，且晦气用靶向配体妆饰，也许以低至0。25 mg/kg的剂量将mRNA递 送到恒□河猴▽的制血干细=胞 /祖 细胞（△H S=PC ）△★中。 此前的商量显示，利用CD117抗体妆饰的 LNP 可将 mR NA■递○送至★小鼠骨髓。但这些商量的一 △个=潜正在范围性正在于，j9游会真人游戏第一品牌j9游会真人游戏第一品牌遵照人类卵○白图▽谱j9九游会真人游戏第一，人类CD117卵◁白正在呼吸□体系=中高外达，而正在骨髓中低外达。正在另一种门径中，基于腺病■毒的递送体系主 ○动靶向C D▽ 46 （CD ★46正…在小鼠和人类HSC中外达★），告终了正在非人灵长类动物 中○的高 效递送。然而，这种门径也必要细○=胞鼓动 和=化疗。因而，正在没有主动△ 靶□向配体或任何其他干◁ 涉步骤的○境况□== 下，正在非人灵长类动○物 中举办=临床相干剂量的LNP 递送，被说明是障碍的。 正在这项最新商量中，商量团队 报道了一种= 名为LN○ P67的 脂质纳 …米◁颗粒（== LN P），它以低至0。25 m=g/kg的剂量将mRNA递送到恒河猴的○CD34+细■ 胞。 目前，FDA 允许的三 种L ◁□NP-RN■A药○物均利用四组分LNP，这四种组分★分裂是可△电离脂 质、辅助脂质（磷脂）、j9游会真人游戏第一品牌胆固醇和聚乙二醇化脂质圣湘 核酸…提取或纯化试剂◁ 。统统这四种因■素都可能转… 换■▽□LNP正在体内的动△作，但行使细胞教育=预测LNP 正在 体内的趋 势性是障碍的。 正在这项新商量中，商量团队利用4种差 …异的 磷脂和4种聚=▽乙二醇化脂质组合（共○16种组合），再联合8个差异的摩尔比，天生了128种 化○学○性子差异的L …N★○P。分裂利用这些LNP递送DNA条形码和编码糖基化磷脂酰肌醇（GPI）锚定的骆驼VHH抗体（a○VHH）的○mRNA。然后，阐明统统★这128种LNP的流体动力学直径和众星散性■圣湘核酸提取或纯化试 剂，将直 径小于200纳 米的单星散的LNP（共105种）搀杂正在一同。 探求到△制血干细…胞（HSC）○数目 稀有，而且难以离别出足■ 够的细胞以○容易 用流式细胞术举办测序，商量团队利用他们此前拓荒的单细胞纳米颗粒靶向测=序（SENT-seq）本事【2】评估了上述105种LNP正在体内靶向小鼠骨髓递送RN◁A的效益。 评估结果显示，LNP◁○67也许很好地将 mRNA靶向□递送到小鼠骨髓以 及体外教 育的人…类原代制血干细胞，还也许以0。25 mg/kg和0。4 m g/kg的剂量★将mRN A递送到 恒河猴体 内的CD34+细胞（CD34是制血干细胞 /…祖细 胞的生物标记物）。 正在没○有○…骨○髓鼓动和预 惩罚的境况○ 下，LNP67可将mRNA递送到恒河猴的制血干/祖细胞（H▽SPC）以及肝脏，而无需血清细胞因子激活。 这些数据证据，正在 晦气…○用▽靶向配体 妆饰 的境□○况下。 本文为倾盆=号作家或机构正在倾盆…信=息上传并揭橥，仅代外该作家或机构概念，不代外倾盆信息的 概念或态度=
